Nei primi anni '80 è in corso una vera e propria guerra tra i boss della mafia siciliana per il controllo sul traffico della droga. Tommaso Buscetta (Pierfrancesco Favino), conosciuto come il Boss dei due mondi, fugge per nascondersi in Brasile e, da lontano, assiste impotente all’uccisione di due suoi figli e del fratello a Palermo; ora lui potrebbe essere il prossimo. Arrestato ed estradato in Italia dalla polizia brasiliana, prende una decisione che cambierà tutto per la mafia: decide d'incontrare il giudice Giovanni Falcone e tradire l'eterno voto fatto a Cosa Nostra.